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USE OF EMICORONS AS SELECTIVE INDUCERS OF DAMAGE TO THE TELOMERE DNA
专利权人:
UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI ROMA "LA SAPIENZA"
发明人:
ORTAGGI, Giancarlo,BIANCO, Armando, Doriano,BIROCCIO, Annamaria
申请号:
ITIT2013/000281
公开号:
WO2014/057511A1
申请日:
2013.10.11
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要:
The hydrosoluble emicoron derivatives of the general formula (I) are particularly effective as inducers of selective telomere and non- telomere DNA damage in tumour and transformed cells. The damage is measured as the ability to cause a number of TIF foci in transformed cells that is equal to or higher than 4 at a 0.1 uM dose of the compound of the formula (I). Such emicoron derivatives can be used in a kit together with other known anti-tumour drugs, such as, for example, topoisomerase I inhibitors, for the combined, simultaneous, delayed or sequential administration. The emicoron compounds of the formula (I) are particularly useful in the therapy of tumours that do not express p53 protein or express an inactive p53 protein and of tumours that maintain telomeres by mechanisms different from telomere maintenance by telomerase, and in the removal of cancer stem cells. Also, the method for the preparation of emicoron compounds of the formula (I), which envisages the use of intermediates such as the Ν,Ν-bis [2-(1-piperidino)-ethyl] - 1-(1-piperidinyl)-7- [3-(1-piperidino)- butynyl]-perylene-3,49,10-tetracarboxyl diimide, is described.Linvention concerne des dérivés dEMICORON hydrosolubles de formule générale (I) qui sont particulièrement efficaces en tant quinducteurs du dommage de lADN télomérique et non télomérique dans des cellules tumorales et transformées. Le dommage est mesuré en tant que capacité à provoquer un nombre de foci TIF dans des cellules transformées qui est égal ou supérieur à 4 à une dose de 0,1 µM du composé de la formule (I). De tels dérivés dEMICORON peuvent être utilisés dans une trousse conjointement à dautres médicaments anti-tumoraux connus tels que par exemple les inhibiteurs de topoisomérase I, pour ladministration combinée, simultanée, retardée ou séquentielle. Les composés dEMICORON de la formule (I) sont particulièrement utiles dans la thérapie de tumeurs qui nexpriment pas la protéine p53 ou expriment une protéine p53 inactive et de tume
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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