Disclosed is are formulations comprising a multivesicular liposome and MTX, the administration of which results in a Cmax of MTX between 5% and 50% of the Cmax of an immediate release dosage form of MTX, the duration of which lasts from about 1 to about 30 days. Also disclosed are methods of treating autoimmune diseases and cancer by administering these formulations of MTX.Linvention concerne des formulations comprenant un liposome multi-vésiculaire et un MTX, dont ladministration donne un Cmax de MTX représentant entre 5 % et 50 % du Cmax dune forme de dosage à libération immédiate de MTX, dont la durée est denviron 1 à environ 30 jours. Linvention concerne également des procédés de traitement de maladies auto-immunes et du cancer par administration de ces formulations de MTX.