LIU, Tongyao,PATARROYO-WHITE, Susannah,DRAGER, Douglas,CANTORE, Alessio,NALDINI, Luigi
申请号：
USUS2019/064711
公开号：
WO2020/118069A2
申请日:
2019.12.05
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
The present disclosure provides lentiviral vectors comprising a nucleic acid sequence encoding a polypeptide with factor IX (FIX) activity, and methods of using such lentiviral vectors. The liver-targeted lentiviral vectors disclosed herein can be used for gene therapy, wherein the lentiviral gene delivery enables stable integration of the transgene expression cassette into the genome of targeted cells (e.g., hepatocytes) of pediatric (e.g., neonatal) or adult subjects, achieving an improvement in FIX expression at low lentiviral vector doses. The present disclosure also provides methods of treating bleeding disorders such as hemophilia (e.g., hemophilia B) comprising administering to a subject in need thereof a liver-targeted lentiviral vector comprising a nucleic acid sequence encoding a polypeptide with FIX activity sequence at low dosages.La présente invention concerne des vecteurs lentiviraux comprenant une séquence d'acide nucléique codant pour un polypeptide ayant une activité de facteur IX (FIX), et des procédés d'utilisation de tels vecteurs lentiviraux. Les vecteurs lentiviraux ciblant le foie de la présente invention peuvent être utilisés pour la thérapie génique, l'administration de gène lentiviral permettant une intégration stable de la cassette d'expression du transgène dans le génome de cellules ciblées (par exemple, des hépatocytes) de sujets pédiatriques (par exemple, néonataux) ou adultes, conduisant à une amélioration de l'expression de FIX à de faibles doses de vecteurs lentiviraux. La présente invention concerne également des méthodes de traitement de troubles hémorragiques, tels que l'hémophilie (par exemple, l'hémophilie B), comprenant l'administration à un sujet en ayant besoin d'un vecteur lentiviral ciblant le foie comprenant une séquence d'acide nucléique codant un polypeptide comportant une séquence à activité de FIX à de faibles dosages.
