The present disclosure provides lentiviral vectors comprising codon optimized Factor VIII sequences, and methods of using such lentiviral vectors. The liver-targeted lentiviral vectors disclosed herein can be used for gene therapy, wherein the lentiviral gene delivery enables stable integration of the transgene expression cassette into the genome of targeted cells (e.g., hepatocytes) of pediatric (e.g., neonatal) or adult subjects, achieving an improvement in FVIII expression (for example, a 100-fold improvement) at low lentiviral vector doses (e.g., 5x1010 or lower, such as 1.5x109 or lower, or 1x108 TU/kg or lower). The present disclosure also provides methods of treating bleeding disorders such as hemophilia (e.g., hemophilia A) comprising administering to a subject in need thereof a liver-targeted lentiviral vector comprising a codon optimized Factor VIII nucleic acid sequence at low dosages (1x108 TU/kg or lower to 1.5x1010 TU/kg).La présente invention concerne des vecteurs lentiviraux comprenant des séquences du facteur VIII à codons optimisés, et des procédés d'utilisation de tels vecteurs lentiviraux. Les vecteurs lentiviraux ciblant le foie de la présente invention peuvent être utilisés pour la thérapie génique, l'administration de gène lentiviral permettant une intégration stable de la cassette d'expression du transgène dans le génome de cellules ciblées (par exemple, des hépatocytes) de sujets pédiatriques (par exemple, néonataux) ou adultes, conduisant à une amélioration de l'expression de FVIII (par exemple, une amélioration multipliée par 100) à de faibles doses de vecteurs lentiviraux (par exemple, 5x1010 ou moins, tel que 1,5x109 ou moins, ou 1x108 TU/kg ou moins). La présente invention concerne également des méthodes de traitement de troubles hémorragiques, tels que l'hémophilie (par exemple, l'hémophilie A), comprenant l'administration à un sujet en ayant besoin d'un vecteur lentiviral ciblant le foie comprenant une séquence d'acide nucléique du fa
