CREWS, Craig M.,BURSLEM, George,CROMM, Philipp M.,JAIME-FIGUEROA, Saul,TOURE, Momar
申请号：
USUS2019/015313
公开号：
WO2019/148055A9
申请日:
2019.01.26
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
The description relates to imide-based compounds, including bifunctional compounds comprising the same, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the description provides compounds, which contain on one end a ligand which binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. Compounds can be synthesized that exhibit a broad range of pharmacological activities consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides of nearly any type.La présente invention concerne des composés à base d'imide, comprenant des composés bifonctionnels comprenant ceux-ci, qui sont utiles en tant que modulateurs de l'ubiquitinylation ciblée, en particulier en tant qu'inhibiteurs de différents polypeptides et d'autres protéines qui sont dégradés et/ou autrement inhibés par des composés bifonctionnels selon la présente invention. En particulier, la présente invention concerne des composés qui contiennent, à une extrémité, un ligand qui se lie à l'ubiquitine ligase E3 céréblon, et, à l'autre extrémité, une fraction qui se lie à une protéine cible de sorte que la protéine cible soit placée à proximité de l'ubiquitine ligase pour permettre la dégradation (et l'inhibition) de cette protéine. Selon l'invention, des composés présentant une large gamme d'activités pharmacologiques cohérentes avec la dégradation/l'inhibition de polypeptides ciblés de pratiquement n'importe quel type, peuvent être synthétisés.
