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YAP蛋白抑制多肽及其应用
专利权人:
上海宝恒泓康生物技术有限公司;BAO KANG BIOMEDICAL HEALTHCARE INC
发明人:
WONG, Chung Lim,黄仲廉
申请号:
CNCN2014/088876
公开号:
WO2015/055148A1
申请日:
2014.10.17
申请国别(地区):
CN
年份:
2015
代理人:
摘要:
Provided in the present invention are a YAP protein inhibiting polypeptide and application thereof. In particular, the present invention obtains a key binding site of YAP protein and TEAD, screens a polypeptide with best YAP inhibitory activity and modifies the polypeptide, such as adding a disulfide linkage, replacing an amino acid, removing and/or adding (for example, adding a cell-penetrating fragment), and finally screens and verifies the obtaining of a series of polypeptides with YAP protein activity inhibiting effect and good stability. Experiments show that the polypeptide of the present invention can effectively inhibit the binding activity between YAP protein and TEAD, thus providing good therapeutic effect on digestive tract tumors (especially liver cancer).La présente invention concerne un polypeptide inhibant la protéine YAP et une application correspondante. En particulier, la présente invention obtient un site de liaison clé entre une protéine YAP et TEAD, crible un polypeptide présentant la meilleure activité d'inhibition de YAP et modifie le polypeptide, par exemple par l'addition d'une liaison disulfure, le remplacement d'un acide aminé, une élimination et/ou une addition (par exemple l'addition d'un fragment de pénétration cellulaire) et enfin crible et vérifie l'obtention d'une série de polypeptides présentant un effet d'inhibition de l'activité de la protéine YAP et une bonne stabilité. Des expériences montrent que le polypeptide de la présente invention permet d'inhiber efficacement l'activité de liaison entre la protéine YAP et TEAD, ce qui permet d'obtenir un bon effet thérapeutique sur les tumeurs du tractus digestif (en particulier le cancer du foie).本发明提供了YAP蛋白抑制多肽及其应用。具体地,本发明获得了YAP蛋白与TEAD的关键结合位点,筛选出YAP抑制活性最佳的多肽并对其进行改造,例如加入二硫键、对氨基酸进行替换、缺失和/或添加(如加入细胞穿透片段),并最终筛选并验证获得了具有YAP蛋白活性抑制作用且稳定性良好的系列多肽。实验证明,本发明多肽能够有效抑制YAP蛋白与TEAD结合活性,从而对消化道肿瘤(尤其是肝癌)具有良好的治疗作用。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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