PONS, Jaume,DEMING, Laura,GOODMAN, Corey,SIM, Bang Janet,KAUDER, Steven Elliot,WAN, Hong,KUO, Tracy Chia-Chien
申请号：
USUS2016/045914
公开号：
WO2017/027422A1
申请日:
2016.08.05
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present disclosure features signal-regulatory protein a (SIRP-α) polypeptides and constructs that are useful, e.g., to target a cell (e.g., a cancer cell or a cell of the immune system), to increase phagocytosis of the target cell, to eliminate immune cells such as regulatory T-cells, to kill cancer cells, to treat a disease (e.g., cancer) in a subject, or any combinations thereof. The SIRP-α constructs include a high affinity SIRP-α D1 domain or variant thereof that binds CD47 with higher affinity than a wild-type SIRP-α. The SIRP-α polypeptides or constructs include a SIRP-α D1 variant fused to an Fc domain monomer, a human serum albumin (HSA), an albumin-binding peptide, or a polyethylene glycol (PEG) polymer. Compositions provided herein include (i) a polypeptide including a signal-regulatory protein a (SIRP- α) D1 variant and (ii) an antibody.La présente invention concerne des polypeptides et des constructions d'une protéine régulatrice de signal a (SIRP-α), qui sont utiles, par exemple, pour cibler une cellule (par exemple, une cellule cancéreuse ou une cellule du système immunitaire), augmenter la phagocytose de la cellule cible, éliminer des cellules immunitaires telles que les cellules T régulatrices, tuer les cellules cancéreuses, traiter une maladie (par exemple, un cancer) chez un sujet, ou des combinaisons quelconques de ces effets. Les constructions de SIRP-α comprennent un domaine D1 de SIRP-α d'affinité élevée ou un variant de celui-ci qui se lie à CD47 avec une affinité plus élevée que celle du SIRP-α de type sauvage. Les polypeptides ou les constructions de SIRP-α comprennent un variant de D1 de SIRP-α fusionné à un monomère de domaine de Fc, une sérumalbumine humaine (HSA), un peptide se liant à l'albumine, ou un polymère de polyéthylèneglycol (PEG). Les compositions de l'invention comprennent (i) un polypeptide comprenant un variant de D1 de protéine régulatrice de signal a (SIRP-α) et (ii) un anticorps.
