DÉLIVRANCE, UTILISATION ET APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES DES SYSTÈMES CRISPR-CAS ET COMPOSITIONS PERMETTANT DE CIBLER DES TROUBLES ET MALADIES AU MOYEN DE CONSTITUANTS DE DÉLIVRANCE SOUS FORME DE PARTICULES
The invention provides for delivery, engineering and optimization of systems, methods, and compositions for manipulation of sequences and/or activities of target sequences. Provided are delivery particle formulations and/or systems comprising one or more components of a CRISPR-Cas system, which are means for targeting sites for delivery. The delivery particle formulations of the invention are preferably nanoparticle delivery formulations and/or systems. Also provided are vectors and vector systems some of which encode one or more components of a CRISPR complex, as well as methods for the design and use of such vectors. Also provided are methods of directing CRISPR complex formation in eukaryotic cells to ensure enhanced specificity for target recognition and avoidance of toxicity and to edit or modify a target site in a genomic locus of interest to alter or improve the status of a disease or a condition.L'invention concerne la délivrance, l'ingénierie et l'optimisation de systèmes, de procédés et de compositions servant à la manipulation de séquences et/ou d'activités de séquences cibles. L'invention concerne des formulations et/ou systèmes de particules de délivrance comprenant un ou plusieurs constituants d'un système CRISPR-Cas, qui sont des moyens permettant de cibler des sites de délivrance. Les formulations de particules de délivrance de l'invention sont de préférence des formulations et/ou systèmes de délivrance sous forme de nanoparticules. L'invention concerne par ailleurs des vecteurs et des systèmes de vecteurs, certains d'entre eux codant pour un ou plusieurs constituants d'un complexe CRISPR, ainsi que des procédés de conception et d'utilisation de ces vecteurs. L'invention concerne en outre des procédés pour conduire la formation du complexe CRISPR dans des cellules eucaryotes afin de garantir une spécificité accrue pour la reconnaissance de cible et l'évitement de toxicité, et d'éditer ou de modifier un site cible d'un locus génomique d'intérêt afin d
