JOHN FAY VALLIERE-DOUGLASS,ジョン フェイ バリエール－ダグラス,OSCAR SALAS,オスカー サラス,ジョン フェイ バリエール-ダグラス
申请号：
JP2018002748
公开号：
JP2018063265A
申请日:
2018.01.11
申请国别(地区):
JP
年份:
2018
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide methods and systems for rapid measurement of the intact mass of non-covalently bonded antibody heavy chains (HC) and light chains (LC) which result from bonding of drug conjugates to interchain cysteine residues.SOLUTION: By analyzing an antibody-drug conjugate (ADC) under native desalting conditions, an intact-bivalent structure of the ADC, which ordinarily may decompose as a consequence of denaturing chromatographic conditions typically used for LCMS, is maintained. The mass of the desalted ADC is subsequently determined using desolvation and ionization ESI-MS conditions. The methods described herein provide direct measurement of the intact mass of an ADC conjugated at interchain cysteine residues. The methods described herein also provide the relative quantitation of individual ADC species.SELECTED DRAWING: Figure 1【課題】本発明は、鎖間システイン残基への薬物コンジュゲートの結合から生じる非共有結合した抗体重鎖（ＨＣ）と軽鎖（ＬＣ）のインタクト質量の迅速な測定のための方法とシステムとを提供する。【解決手段】非変性脱塩条件下で抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）を分析することにより、通常はＬＣＭＳのために典型的に使用される変性性クロマトグラフィー条件の結果として分解するであろうＡＤＣのインタクト２価構造が維持される。次に、脱溶媒和化およびイオン化ＥＳＩ－ＭＳ条件を使用して、脱塩されたＡＤＣの質量が決定される。本明細書に記載の方法は、鎖間システイン残基で結合したＡＤＣのインタクト質量の直接測定を提供する。本明細書に記載の方法はまた、個々のＡＤＣ分子種の相対的定量を提供する。【選択図】図１
