High affinity SIRP-α reagent are provided, which (i) comprise at least one amino acid change relative to the wild-type protein； and (ii) have an increased affinity for CD47 relative to the wild-type protein. Compositions and methods are provided for modulating phagocytosis in a mammal by administering a therapeutic dose of a pharmaceutical composition comprising a high affinity SIRPα reagent, which blocks the physiological binding interaction between SIRPα and its ligand CD47.La présente invention concerne un réactif SIRP-α de haute affinité, qui (i) présente au moins une modification d'acide aminé par rapport à la protéine de phénotype sauvage ； et (ii) présente une affinité accrue pour la protéine CD47 par rapport à la protéine de phénotype sauvage. L'invention concerne également des compositions et des méthodes permettant de modifier la phagocytose chez un mammifère en lui administrant une dose thérapeutique d'une composition pharmaceutique contenant un réactif SIRP-α de haute affinité, qui bloque l'interaction physiologique de liaison entre SIRP-α et son ligand, la protéine CD47.
