The disclosure relates to methods and compositions for reactivating a silenced FMR1 gene. In some aspects, methods described by the disclosure are useful for treating a FMR1- inactivation-associated disorder (e.g., fragile X syndrome).La présente invention concerne des méthodes et des compositions de réactivation d'un gène FMR1 silencieux. Dans certains aspects, les méthodes décrites sont utiles pour le traitement d'un trouble associé à l'inactivation de FMR1 (par exemple, le syndrome du X fragile).