The present invention provides compositions and methods for down-regulating major histocompatibility class I molecule cell surface expression, as well as isolated T cells (eg, genetically modified antigen-specific such as chimeric antigen receptor T (CAR-T) cells. Use of such compositions and methods for improving the functional activity of (T cells) is provided. In particular, the invention provides methods and compositions for supporting the therapeutic efficacy of CAR-T cells. [Selection diagram] Figure 1A本発明は、主要組織適合クラスI分子細胞表面発現を下方制御する組成物および方法、ならびに単離したT細胞(例えば、キメラ抗原受容体T(CAR-T)細胞のような遺伝子改変抗原特異的T細胞)の機能活性を改善するためのこのような組成物および方法の使用を提供する。特には、本発明は、CAR-T細胞の治療有効性を支持するための方法および組成物を提供する。【選択図】図1A