The present disclosure relates to a bifunctional compound that finds utility as a regulator of RAF (rapid amplified fibrosarcoma), c-raf, A-Raf and / or B-Raf； target proteins.In particular, the present disclosure includesAs the target protein is positioned proximate to the ubiquitin ligase to bring about the degradation and inhibition of target proteinsOn the other end of the phoneCelledonContains an MDM2 (mouse double minute homolog2) ligand that is bound to an apoptosis inhibitory protein or each E3 ubiquitin ligaseA bifunctional compound containing a portion binding the target protein RAF to the other end is directed.This disclosure presents extensive pharmacological activity associated with the degradation / inhibition of target proteins.The disease or disorder resulting from the aggregation or accumulation of the target protein or the constitutive activation of the target protein is treated or prevented using the compounds and compositions of the present disclosure.本開示は、ＲＡＦ（急速進行性線維肉腫（Ｒａｐｉｄｌｙ Ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ Ｆｉｂｒｏｓａｒｃｏｍａ）、ｃ－ＲＡＦ、Ａ－ＲＡＦおよび／またはＢ－ＲＡＦなど；標的タンパク質）の調節因子としての有用性を見出す二官能性化合物に関する。特に本開示は、標的タンパク質の分解（および阻害）をもたらすために標的タンパク質がユビキチンリガーゼに近接して配置されるように、一方の末端にフォンヒッペル－リンドウ、セレブロン、アポトーシス阻害タンパク質またはそれぞれのＥ３ユビキチンリガーゼに結合されるＭＤＭ２（ｍｏｕｓｅ ｄｏｕｂｌｅ－ｍｉｎｕｔｅ ｈｏｍｏｌｏｇ ２）リガンドを含有し、他方の末端に標的タンパク質ＲＡＦを結合する部分を含む二官能性化合物を対象とする。本開示は、標的タンパク質の分解／阻害に関連した広範な薬理活性を提示する。標的タンパク質の凝集または蓄積から生じる疾患または障害、または標的タンパク質の構成的活性化は、本開示の化合物および組成物を用いて治療され、または予防される。
