Disclosed are therapeutic payloads comprising p97 fragments coupled with active agents having blood-brain barrier (BBB) transport activity, including variants and combinations thereof, to facilitate delivery of therapeutic or diagnostic agents across the BBB. The therapeutic payloads have dual functionality that may permit treatment of diseases in a subject other than diseases that present in the brain, e.g., solid tumors in the body. Methods of treating various diseases and pharmaceutical compositions are also disclosed.L'invention concerne des charges utiles thérapeutiques comprenant des fragments de p97 couplés à des agents actifs ayant une activité de transport de barrière hémato-encéphalique (BHE), y compris des variants et des combinaisons de ceux-ci, pour faciliter l'administration d'agents thérapeutiques ou de diagnostic à travers la BHE. Les charges utiles thérapeutiques ont une double fonctionnalité qui peut permettre le traitement de maladies chez un sujet autres que des maladies qui sont présentes dans le cerveau, par exemple, des tumeurs solides dans le corps. L'invention concerne également des méthodes de traitement de diverses maladies ainsi que des compositions pharmaceutiques.
