The invention relates generally to methods of synthesizing polypeptides and intermediates thereof, and fragments, variants and derivatives thereof, having insulin agonist activity, related compositions and formulations and their preparation and use, and methods for the prevention and treatment of conditions, diseases and disorders that would be improved, eased, or lessened by the administration of a composition of the invention, including but not limited to glucose metabolism diseases.Linvention concerne en général des procédés de synthèse de polypeptides et des intermédiaires de ceux-ci, et des fragments, variants et dérivés de ceux-ci, ayant une activité agoniste de linsuline, des compositions et de formulations associées et leur préparation et leur utilisation, et des méthodes pour la prévention et le traitement détats, de maladies et de trouble qui seraient améliorés, facilités ou diminués par ladministration dune composition de linvention, comprenant, mais sans y être limitée, des maladies du métabolisme du glucose.