VATINE, Gad,SANCES, Sam,SVENDSEN, Clive,SAREEN, Dhruv,KERL, Alexis J.
申请号：
USUS2017/049193
公开号：
WO2018/044934A1
申请日:
2017.08.29
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
Described here are systems and methods for deriving both spinal motor neurons and brain microvascular endothelial cells from induced pluripotent stem cells using distinct methods and combining them in a chip format. Neurons cultured alone in chip microvolume displayed increased calcium transient function and chip-specific gene expression. When seeded with endothelial cells, interaction further enhanced neural function, elicited vascular-neural interaction, niche gene expression with enhanced in vivo-like signatures arising from the chip co-cultures. Development of novel media formulations further allow for improved readout of differentiation process, by eliminating additives that otherwise confound differentiation processes and resulting phenotypes.La présente invention concerne des systèmes et des procédés pour dériver des neurones moteurs spinaux et des cellules endothéliales microvasculaires cérébrales à partir de cellules souches pluripotentes induites au moyen de procédés distincts et combiner celles-ci dans un format de puce. Les neurones cultivés seuls dans le microvolume de puce présentent une fonction transitoire calcique et une expression génique spécifique à la puce augmentées. Lorsqu'ils sont ensemencés avec des cellules endothéliales, l'interaction augmente plus avant la fonction neuronale, entraîne une interaction vasculaire-neuronale induite, l'expression génique de niche avec des signatures de type in vivo améliorées provenant des co-cultures de puce. Le développement de nouvelles formulations de milieu permet en outre d'obtenir une lecture améliorée du processus de différenciation, par élimination d'additifs qui rendent autrement les processus de différenciation et les phénotypes résultants confus.
