CHAI, Li,TATETSU, Hiro,TENEN, Daniel Geoffrey,BRADNER, James Elliot,FEDERATION, Alexander
申请号：
USUS2015/022557
公开号：
WO2015/148716A1
申请日:
2015.03.25
申请国别(地区):
WO
年份:
2015
代理人:
摘要：
Described herein are methods and compositions which lead to the efficient ex vivo expansion of hematopoietic cells, such as hematopoietic stem cells (HSCs) and hematopoietic stem and progenitor cells HSPCs. Using combinations of small molecule drugs and cytokines/growth factors/grown factors targeting epigenetic status in cells, significant improvements in the expansion of cells was observed, including cells isolated from human cord blood or peripheral mobilized stem/progenitor cells. Multiple genes implicated in HSPC function were unperturbed, and efficiency of genomic editing using lentivirus was greatly enhanced following treatment. These novel approaches could be used therapeutically in a variety of hematopoietic transplantation settings, in addition to benefiting gene therapy techniques.Linvention concerne des procédés et des compositions qui permettent lexpansion ex vivo efficace des cellules hématopoïétiques, telles que les cellules souches hématopoïétiques (HSC) et de cellules souches et progénitrices (HSPC). On a observé des améliorations importantes dans lexpansion de cellules, y compris des cellules isolées à partir du sang de cordon ombilical humain et des cellules souches/progénitrices périphériques mobilisées, en utilisant une combinaison de médicaments à petites molécules et de facteurs de croissance/cytokines/facteurs de croissance ciblant létat épigénétique dans les cellules. Multiples gènes impliqués dans la fonction des HSPC nont pas été perturbés et lefficacité de lédition génomique à laide dun lentivirus a été considérablement améliorée après le traitement. Ces nouvelles approches peuvent être utilisées thérapeutiquement lors des transplantations de moelle, en plus de profiter des techniques de thérapie génique.
