ROLLAND, Alain P.,DOUKAS, John,KHARKEVITCH, Dmitri
申请号:
USUS2012/055864
公开号:
WO2013/043569A1
申请日:
2012.09.18
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要:
The present disclosure provides combinations of immunotherapeutics and methods for treating medical conditions that are characterized by the lack of an effective immune response, for example as would result following a down-regulation of MHC class I, such as in cancer. The immunotherapeutic compositions of the invention, which can be used to treat the medical conditions, include one or more immunostimulatory antibodies or molecules having specificity for CTLA-4, PD-1, PD-L1, PD-L2, CD40, OX40, CD137, GITR, ILT2, or ILT3, or ligands for these molecules(e.g., an isolated fully-human monoclonal antibody) in association with one or more alloantigens, such as, vector(s) capable of expressing protein(s) or peptide(s) that stimulate T-cell immunity against tissues or cells, formulated in a pharmaceutically acceptable carrier. The proteins or peptides may comprise class I major histocompatibility complex (MHC) antigens, 2-microglobulins, or cytokines. The MHC antigen may be foreign to the subject. The MHC antigen may be HLA-B7.La présente invention concerne des combinaisons immunothérapeutiques et des méthodes de traitement daffections médicales caractérisées par un défaut de réponse immunitaire efficace, par exemple comme cela serait le cas suite à une régulation à la baisse du complexe majeur dhistocompatibilité de classe I, par exemple en présence dun cancer. Les compositions immunothérapeutiques de linvention, qui peuvent être utilisées en vue du traitement daffections médicales, contiennent un ou plusieurs anticorps ou molécules immunostimulants présentant une spécificité pour CTLA-4, PD-1, PD-L1, PD-L2, CD40, OX40, CD137, GITR, ILT2 ou ILT3, ou des ligands pour ces molécules (par exemple un anticorps monoclonal entièrement humain isolé) en association avec un ou plusieurs alloantigènes, tels que un ou des vecteurs capables dexprimer une ou des protéines ou un ou des peptides capables de stimuler limmunité faisant appel aux lymphocytes T contre des tissus ou des cellul