This disclosure relates to binding agents with specificity for programmed cell death 1 (PD-1) and to methods for using the same to treat, prevent and/or ameliorate an infectious disease (e.g., human immunodeficiency virus (HIV)), cancer and/or autoimmunity. In addition, this disclosure identifies a novel binding patch (“P2”) on PD-1 that is linked with a previously unidentified functional activity of PD-1 that is distinct from the interaction site involved with either the PD-L1 or PD-L2 ligands. Furthermore, we demonstrate that antibodies that interact with this region of PD-1 are able to act as antagonists of PD-1 and that this antagonism is further enhanced with the addition of antibodies that act through the blockade of the PD-1/PD-L1/L2 interaction.La présente invention concerne des agents de liaison présentant une spécificité pour le récepteur 1 de mort cellulaire programmée (PD-1) et leurs procédés d'utilisation afin de traiter, prévenir et/ou améliorer une maladie infectieuse (par exemple provoquée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)), le cancer et/ou l'auto-immunité. En outre, cette invention identifie un nouvel élément de liaison (« P2 ») sur PD-1 qui est lié à une activité fonctionnelle précédemment inconnue de PD-1 et qui est distinct du site d'interaction impliqué dans les ligands PD-L1 ou PD-L2. En outre, il est démontré que des anticorps qui interagissent avec cette région de PD-1 sont capables d'agir comme antagonistes de PD-1 et que cet antagonisme est encore renforcé par l'addition d'anticorps qui agissent via le blocage de l'interaction PD-1/PD-L1/L2.
