Antibody drug conjugates of KSP inhibitors with deglycosylated anti-TWEAKR antibodies (ADCs)

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专利权人:

バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト

发明人:

ラーチェン，ハンス－ゲオルク,ウィットロック，スヴェン,キャンチョ・グランデ，ヨランダ,ステルト－ルートヴィヒ，ベアトリクス,ゾマー，アネット,ベルント，サンドラ,マーラート，クリストフ,レブストック，アンヌ－ソフィ,テアユング，カルステン,グレーフェン，シモーヌ,ラーチェン,ハンス-ゲオルク,ウィットロック,スヴェン,キャンチョ・グランデ,ヨランダ,ステルト-ルートヴィヒ,ベアトリクス,ゾマー,アネット,ベルント,サンドラ,マーラート,クリストフ,レブストック,アンヌ-ソフィ,テアユング,カルステン,グレーフェン,シモーヌ

申请号：

JP2017531652

公开号：

JP2018502844A

申请日:

2015.12.10

申请国别(地区):

JP

年份:

2018

代理人:

摘要：

An object of the present invention is to provide a substance that can be useful for cancer therapy because it exhibits an apoptotic effect after administration at a relatively low concentration. To achieve this goal, the present invention provides a conjugate of a deglycosylated or non-glycosyl anti-TWEAKR antibody with a KSP inhibitor of formula (I) wherein one or more compounds of formula (I) are linked to linker L A complex is provided which is linked to the antibody via A deglycosylated antibody is an antibody that does not have a glycan at the conserved N-binding site in the CH2 domain of the Fc region. The antibody is preferably a human, humanized or chimeric monoclonal antibody. More preferably, the antibody is an anti-TWEAKR antibody that specifically binds to amino acid D at position 47 (D47) of TWEAKR (SEQ ID NO: 169), particularly anti-TWEAKR antibody TPP-2658. [Chemical 1]本発明の目的は、比較的低濃度での投与後にアポトーシス効果を示すことから、癌療法に有用となり得る物質を提供することである。この目的を達成するために、本発明は、脱グリコシル化もしくは非グリコシル抗ＴＷＥＡＫＲ抗体の式（Ｉ）のＫＳＰ阻害剤との複合体であって、１以上の式（Ｉ）の化合物がリンカーＬを介して抗体に連結されている複合体を提供する。脱グリコシル化抗体は、Ｆｃ領域のＣＨ２ドメインにおける保存Ｎ－結合部位にグリカンを持たない抗体である。その抗体は好ましくは、ヒト、ヒト化もしくはキメラモノクローナル抗体である。より好ましくは、その抗体は、ＴＷＥＡＫＲ（配列番号１６９）の位置４７（Ｄ４７）におけるアミノ酸Ｄに特異的に結合する抗ＴＷＥＡＫＲ抗体、特に抗ＴＷＥＡＫＲ抗体ＴＰＰ－２６５８である。 【化１】

来源网站：

中国工程科技知识中心

来源网址：

http://www.ckcest.cn/home/