LIU, David, R.,GUILINGER, John, Paul,THOMPSON, David, B.
申请号:
USUS2014/054291
公开号:
WO2015/035162A2
申请日:
2014.09.05
申请国别(地区):
WO
年份:
2015
代理人:
摘要:
Some aspects of this disclosure provide compositions, methods, and kits for improving the specificity of RNA-programmable endonucleases, such as Cas9. Also provided are variants of Cas9, e.g., Cas9 dimers and fusion proteins, engineered to have improved specificity for cleaving nucleic acid targets. Also provided are compositions, methods, and kits for site-specific nucleic acid modification using Cas9 fusion proteins (e.g., nuclease-inactivated Cas9 fused to a nuclease catalytic domain or a recombinase catalytic domain). Such Cas9 variants are useful in clinical and research settings involving site- specific modification of DNA, for example, genomic modifications.Linvention concerne, dans certains aspects, des compositions, des méthodes et des kits permettant daméliorer la spécificité dendonucléases ARN-programmables, par exemple la Cas9. Linvention concerne également des variants de Cas9, par exemple des dimères et des protéines hybrides de Cas9, conçus pour une meilleure spécificité du clivage dacides nucléiques cibles. Linvention concerne également des compositions, des méthodes et des kits permettant de modifier les acides nucléiques spécifiques dun site au moyen de protéines hybrides de Cas9 (par exemple Cas9 inactivée par une nucléase et fusionnée avec un domaine catalytique dune nucléase ou un domaine catalytique dune recombinase). Ces variants de Cas9 sont utilisés dans le domaine de la recherche et dans le domaine clinique impliquant des modifications dADN spécifiques dun site, par exemple des modifications génomiques.