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The broad-spectrum antibiotic allylomycin analog
专利权人:
ザ スクリプス リサーチ インスティテュート
发明人:
ロメスバーグ フロイド イー.,スミス ピーター エイ.,ロバーツ タッカー シー.,ロメスバーグ フロイド イー.,スミス ピーター エイ.,ロバーツ タッカー シー.
申请号:
JP2015500480
公开号:
JP2015511601A
申请日:
2013.03.08
申请国别(地区):
JP
年份:
2015
代理人:
摘要:
Allylomycin analogs that can have broad spectrum biological activity are provided. Resistance to the antibacterial biological activity of the natural product allylomycin in a range of pathogenic bacterial species was found to depend on a single amino acid mutation at a defined position of the bacterial signal peptidase (SPase), where the presence of a proline residue Confers allylomycin resistance. Provided herein are allylomycin analogs that can overcome that resistance and provide a broader range of antimicrobial bioactivity than can be provided by the natural product allylomycin, such as allylomycin A2. Methods are provided for determining whether a bacterial strain is sensitive to narrow-area allylomycin antibiotics or whether a broad analog is required for treatment. Pharmaceutical compositions and methods for the treatment of bacterial infections and methods of synthesizing allylomycin analogs are provided.広域生物活性を有しうるアリロマイシン類縁体を提供する。一連の病原性細菌種における天然物アリロマイシンの抗菌生物活性に対する耐性は、細菌シグナルペプチダーゼ(SPアーゼ)の規定の位置の一アミノ酸突然変異に依存することが判明し、ここでプロリン残基の存在がアリロマイシン耐性を付与する。その耐性を克服し、アリロマイシンA2などの天然物アリロマイシンが提供しうるよりも広域の抗菌生物活性を提供することができる、アリロマイシン類縁体を本明細書において提供する。細菌株が狭域アリロマイシン抗生物質に対して感受性かどうか、または処置のために広域類縁体が必要かどうかを判定するための方法を提供する。細菌感染症の処置の薬学的組成物および方法、ならびにアリロマイシン類縁体の合成法を提供する。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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