The present invention provides multispecific molecules, including, for example, more than one ISVD or nanobody that binds PD1 and CTLA4. Such molecules have been engineered to reduce the incidence of binding by preexisting antibodies in the body of the subject to which such molecules are administered. Methods for increasing the immune response and / or treating cancer and / or treating infectious diseases are provided with such molecules.본 발명은 PD1 및 CTLA4에 결합하는, 하나를 초과하는 ISVD 또는 나노바디를 예를 들어 포함하는 다중특이적 분자를 제공한다. 이러한 분자는 이러한 분자가 투여된 대상체의 신체 내의 선재하는 항체에 의한 결합의 발생률을 감소시키도록 조작되었다. 이러한 분자로 면역 반응을 증가시키고/거나, 암을 치료하고/거나 감염성 질환을 치료하는 방법이 제공된다.