SONG, Xiaotong,VISKOVSKA, Mariya,GOMES MEDAGLIA, Maria Luiza
申请号：
USUS2019/057134
公开号：
WO2020/086423A1
申请日:
2019.10.21
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
The present invention discloses recombinant vaccinia virus (VV) virions that are resistant to antiviral defenses and have enhanced anti-tumor activities. In one embodiment, the recombinant VV comprise one or more variant VV proteins that have mutations at one or more neutralizing antibody epitopes, thereby conferring viral escape from the neutralizing antibodies. In another embodiment, the recombinant VV is resistant to complement-mediated neutralization due to the expression of a regulator of complement activation (e.g. CD55). In another embodiment, the recombinant VV has enhanced anti-tumor activities due to the expression of bi-specific antibodies co-targeting cancer cells and immune effector cells, or the expression of a polypeptide blocking the PD-1 pathway. The recombinant vaccinia virus virions can be used to treat cancer in a subject.La présente invention concerne des virions de virus de la vaccine (VV) recombinants qui sont résistants aux défenses antivirales et ont des activités antitumorales améliorées. Dans un mode de réalisation, les VV recombinants comprennent un ou plusieurs variants de protéines de VV qui ont des mutations au niveau d'un ou de plusieurs épitopes d'anticorps neutralisants, conférant ainsi une évacuation virale à partir des anticorps neutralisants. Dans un autre mode de réalisation, le VV recombinant est résistant à la neutralisation induite par un complément en raison de l'expression d'un régulateur de l'activation du complément (par exemple CD55). Dans un autre mode de réalisation, le VV recombinant a des activités antitumorales améliorées en raison de l'expression d'anticorps bispécifiques co-ciblant des cellules cancéreuses et des cellules effectrices de la réaction immunitaire, ou l'expression d'un polypeptide bloquant la voie PD-1. Les virions de virus de la vaccine recombinants peuvent être utilisés pour traiter le cancer chez un sujet.
