TREMBLAY, Jacques P.,IYOMBE-ENGEMBE, Jean-paul,CHAPDELAINE, Pierre
申请号：
CACA2016/051117
公开号：
WO2017/049407A1
申请日:
2016.09.23
申请国别(地区):
CA
年份:
2017
代理人:
摘要：
Methods of modifying a dystrophin gene are disclosed, for restoring dystrophin expression within a cell having an endogenous frameshift mutation within the dystrophin gene. The methods comprising introducing a first cut within an exon of the dystrophin gene creating a first exon end, wherein said first cut is located upstream of the endogenous frameshift mutation； and introducing a second cut within an exon of the dystrophin gene creating a second exon end, wherein said second cut is located downstream of the frameshift mutation. Upon joining/ligation of said first and second exon ends dystrophin expression is restored, as the correct reading frame is restored. Reagents and uses of the method are also disclosed, for example to treat a subject suffering from muscular dystrophy.La présente invention concerne des procédés de modification d'un gène de la dystrophine, pour la restauration de l'expression de la dystrophine dans une cellule possédant une mutation endogène par décalage du cadre de lecture dans le gène de la dystrophine. Les procédés comprenant l'introduction d'une première découpe dans un exon du gène de la dystrophine créant une première extrémité d'exon, ladite première découpe étant localisée en amont de la mutation endogène par décalage du cadre de lecture ； et l'introduction d'une seconde découpe dans un exon du gène de la dystrophine créant une seconde extrémité d'exon, ladite seconde découpe étant localisée en aval de la mutation par décalage du cadre de lecture. À l'issue de l'assemblage/ligature desdites première et seconde extrémités d'exon, l'expression de la dystrophine est restaurée, dans la mesure où le cadre de lecture correct est restauré. Des réactifs et des utilisations du procédé sont également décrits, par exemple pour traiter un sujet souffrant de dystrophie musculaire.
