Aspects of the present invention include the production and use of chemically modified RNAi agents (e.g., shRNAs) in gene silencing applications. The chemically modified RNAi agents disclosed herein have reduced immunostimulatory activity, increased serum stability, or both, as compared to a corresponding RNAi agent not having the chemical modification. Compositions containing chemically modified RNAi agents according to aspects of the present invention (including pharmaceutical compositions) and kits containing the same are also provided.Des aspects de la présente invention comprennent la production et l'utilisation d'agents à base d'ARNi chimiquement modifiés (par exemple, ARNsh) dans des applications de silençage de gène. Les agents à base d'ARNi chimiquement modifiés décrits présentement ont une activité immunostimulatrice réduite, une stabilité dans le sérum accrue ou les deux, par comparaison à un agent à base d'ARNi correspondant n'ayant pas la modification chimique. La présente invention porte également sur des compositions contenant des agents à base d'ARNi chimiquement modifiés selon des aspects de la présente invention (comprenant des compositions pharmaceutiques) et des coffrets contenant ceux-ci.