The invention relates in part to the unexpected discovery that a MEK inhibitor and talimogene laherparepvec work synergistically to treat or prevent melanoma in a subject in need thereof. In certain embodiments, the subject is further administered a PD-1/PD-L1 checkpoint blockade agent.L'invention concerne en partie la découverte inattendue selon laquelle un inhibiteur de MEK et du talimogène laherparepvec agissent de manière synergique pour traiter ou prévenir un mélanome chez un sujet en ayant besoin. Dans certains modes de réalisation, un agent de blocage du point de contrôle PD-1/PD-L1 est également administré au sujet.