SONDERMEIJER, Paulus Jacobus Antonius,HEINRICHS, Jon Henry,BODMER, Jean-Luc,SECORE, Susan Lynn,GOERKE, Aaron Rudy,CARO-AGUILAR, Ivette,GENTILE, Marie-Pierre,HORTON, Melanie S.,MIEZEIEWSKI, Matthew Rya
申请号：
MX2014009106
公开号：
MX351074B
申请日:
2013.01.25
申请国别(地区):
MX
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention relates to recombinant C. difficile toxin A (TcdA) and toxin B (TcdB) and binary toxin A (CDTa) proteins comprising specifically defined mutations relative to the native toxin sequence that substantially reduce or eliminate toxicity. The invention also relates to vaccines and immunogenic compositions comprising these recombinant toxins, as well as combinations of these toxins with binary toxin B (CDTb), which are capable of providing protection against C. difficile infection and/or the effects thereof. The invention also relates to methods of inducing an immune response to C. difficile comprising administering the vaccines and immunogenic compositions described herein to a patient. The invention also encompasses methods of expressing recombinant C. difficile toxin A and toxin B and CDTa mutants and CDTb in recombinant expression systems. In exemplary embodiments, TcdA, TcdB, and CDTa mutant toxins comprising sufficient mutations to substantially reduce or eliminate toxicity areLa presente invención se refiere a proteínas de toxina A (TcdA) y toxina B (TcdB) y toxina A binaria (CDTa) de C. difficile recombinantes que comprenden específicamente mutaciones definidas en relación con la secuencia de toxina nativa que reducen o eliminan sustancialmente la toxicidad； la invención también describe vacunas y composiciones inmunogénicas que comprenden estas toxinas recombinantes, así como combinaciones de estas toxinas con toxina B binaria (CDTb), que son capaces de proporcionar protección contra la infección por C. difficile y/o sus efectos； la invención también describe métodos para inducir una respuesta inmune a C. difficile que comprende la administración de vacunas y composiciones inmunogénicas descritas aquí a un paciente； la invención también incluye los métodos de expresar la toxina A y toxina B de C. difficile recombinante y mutantes de CDTa y CDTb en sistemas de expresión recombinante； en modalidades ejemplares, toxinas mutantes TcdA y TcdB y C
