MERCK SHARP & DOHME CORP.;INTERVET INTERNATIONAL B.V.;인터벳 인터내셔널 비.브이.;머크 샤프 앤드 돔 코포레이션
发明人:
HEINRICHS JON HENRY,하인리히스, 존 헨리,BODMER JEAN LUC,보드머, 장-뤽,SECORE SUSAN LYNN,세코어, 수잔 린,GOERKE AARON RUDY,괴르케, 아론 루디,CARO AGUILAR IVETTE,카로-아귈라, 이베트,GENTILE MARIE PIERRE,젠틸레, 마리-피에르,HORTON MELANIE S.,호르톤
申请号：
KR1020147020672
公开号：
KR1020140117433A
申请日:
2013.01.25
申请国别(地区):
KR
年份:
2014
代理人:
摘要：
The present invention relates to recombinant C. difficile toxin A (TcdA) and toxin B (TcdB) and binary toxin A (CDTa) proteins comprising specifically defined mutations relative to the native toxin sequence that substantially reduce or eliminate toxicity. The invention also relates to vaccines and immunogenic compositions comprising these recombinant toxins, as well as combinations of these toxins with binary toxin B (CDTb), which are capable of providing protection against C. difficile infection and/or the effects thereof. The invention also relates to methods of inducing an immune response to C. difficile comprising administering the vaccines and immunogenic compositions described herein to a patient. The invention also encompasses methods of expressing recombinant C. difficile toxin A and toxin B and CDTa mutants and CDTb in recombinant expression systems. In exemplary embodiments, TcdA, TcdB, and CDTa mutant toxins comprising sufficient mutations to substantially reduce or eliminate toxicity are expressed in the baculovirus/insect cell expression system.본 발명은 독성을 실질적으로 감소시키거나 제거하는, 천연 독소 서열과 비교해서 특이적으로 정의된 돌연변이를 포함하는 재조합 씨. 디피실레(C. difficile) 독소 A (TcdA) 및 독소 B (TcdB) 및 2원 독소 A (CDTa) 단백질에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 씨. 디피실레 감염 및/또는 그의 효과 대하여 보호를 제공할 수 있는, 상기 재조합 독소뿐만 아니라 이들 독소와 2원 독소 B (CDTb)의 조합물을 포함하는 백신 및 면역원성 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 환자에게 본원에 기재된 백신 및 면역원성 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 씨. 디피실레에 대한 면역 반응을 유도하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 재조합 발현 시스템에서, 재조합 씨. 디피실레 독소 A 및 독소 B 및 CDTa 돌연변이체 및 CDTb를 발현시키는 방법을 포함한다. 예시적 실시양태에서, 독성을 실질적으로 감소시키거나 제거하기에 충분한 돌연변이를 포함하는 TcdA, TcdB 및 CDTa 돌연변이체 독소는 바큘로바이러스/곤충 세포 발현 시스템에서 발현시킨다.
