The subject matter disclosed herein provides methods and compositions for enhancing an immune response directed against cancer and pathogens. It relates to chimeric antigen receptors (CARs) that specifically target human mesothelin and immunocompetent cells containing such CARs. The mesothelin-targeted CAR disclosed herein has enhanced immunostimulatory properties including anti-tumor activity. A chimeric antigen receptor (CAR) comprising an extracellular antigen binding domain, a transmembrane domain and an intracellular domain, wherein the extracellular antigen binding domain has a binding affinity (Kd) of about 1 nM to about 25 nM with human mesothelin A chimeric antigen receptor (CAR) that specifically binds.ここで開示される主題は、がんおよび病原体に向けた免疫応答を増強するための方法および組成物を提供する。それは、ヒトメソセリンを特異的に標的とするキメラ抗原受容体(CAR)およびこのようなCARを含む免疫応答性細胞に関する。ここで開示されるメソセリン標的化CARは、抗腫瘍活性を含めた免疫活性化特性を増強した。細胞外抗原結合性ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内ドメインを含むキメラ抗原受容体(CAR)であって、前記細胞外抗原結合性ドメインが、ヒトメソセリンと約1nM~約25nMの結合アフィニティー(Kd)で特異的に結合する、キメラ抗原受容体(CAR)。