Nucleic acids and proteins having a mutant MEK sequence, and methods concerning identification of patients having resistance to treatment with anti-cancer agents, specifically inhibitors of RAF or MEK are provided. Methods of treatment and for optimizing treatment for patients having a mutation in a MEKl sequence are also provided.Se proporcionan ácidos nucleicos y proteínas que tienen una secuencia mutante MEK y métodos referentes a identificación de pacientes que tienen resistencia a tratamiento con agentes anticáncer, específicamente inhibidores de RAF o MEK. También se proporcionan métodos de tratamiento y para optimizar tratamiento por pacientes que tienen una mutación en una secuencia MEKl.