The present invention provides protease-cleavage resistant molecules including a ciguatoxin activator polypeptide that can exhibit potent ciguatotoxin function (e.g., subcellular pathway and cytotoxicity). The present invention also provides protease-cleavage resistant, cell-targeted molecules that target specific cell types, such as, for example, infected or malignant cells. Certain molecules of the invention are cytotoxic and certain cell-targeted molecules of the invention are useful in the treatment of diseases, disorders, and diseases, including targeted death and cancer, tumors, growth disorders, <； / RTI >； Certain cell-targeted molecules of the present invention exhibit improved systemic resistance compared to related cell-targeted molecules comprising protease-cleavage sensitive wild-type cigarette toxin activator polypeptides. The cell-targeted molecules of the invention can deliver additional substances into the interior of the target cells, such as, for example, antigens, cytotoxic agents, and detection enhancers.본 발명은 강력한 시가 독소 기능(예: 준세포 경로화 및 세포독성)을 보일 수 있는 시가 독소 작동체 폴리펩티드를 포함한 프로테아제-절단 저항성의 분자를 제공한다. 본 발명은, 예를 들어 감염된 또는 악성 세포와 같은, 특정 세포 유형을 표적화하는 프로테아제-절단 저항성의 세포-표적화된 분자 또한 제공한다. 본 발명의 어떤 분자는 세포독성이고, 그리고 본 발명의 어떤 세포-표적화된 분자는 특정 세포 유형의 표적화된 사멸 및 암, 종양, 성장이상, 면역 질환, 및 미생물 감염을 포함한 질병, 장애, 및 질환의 치료에 사용될 수 있다. 본 발명의 어떤 세포-표적화된 분자는 프로테아제-절단 민감성의 야생형 시가 독소 작동체 폴리펩티드를 포함하는 관련된 세포-표적화된 분자에 비해서 향상된 체내 내성을 보인다. 본 발명의 세포-표적화된 분자는, 예를 들어 항원, 세포독성제, 및 검출 촉진제와 같은, 부가적인 물질을 표적 세포의 내부로 전달할 수 있다.
