HANMI FINE CHEMICAL CO., LTD.; LTD.;HANMI FINE CHEMICAL CO.;한미정밀화학주식회사
发明人:
CHO, YOUNG BUM,조영범,CHOI, WON KYOUNG,최원경,PARK, EUN RANG,박은랑,LEE, JAE HEON,이재헌,CHANG, YOUNG KIL,장영길,CHO, YOUNG BUMKR,CHOI, WON KYOUNGKR,PARK, EUN RANGKR,LEE, JAE HEONKR,CHANG, YOUNG KILKR
申请号：
KR1020140131973
公开号：
KR1020160038627A
申请日:
2014.09.30
申请国别(地区):
KR
年份:
2016
代理人:
摘要：
The present invention relates to a method for preparing (R)-9-[2-(phosphonomethoxy)propyl]adenine (PMPA) with high purity. The method includes easy processing steps and uses, as an intermediate, (diethoxyphosphoryl)methyl naphthalen-2-sulfonate or (diethoxyphosphoryl)methyl naphthalen-2-sulfonate generating little impurities to provide high purity. Thus, it is possible to obtain PMPA with high purity. Particularly, (diethoxyphosphoryl) methyl naphthalen-1-sulfonate is a solid material, is handled with ease during the use for preparation of PMPA, is suitable for mass production, allows production with uniform and constant quality, and thus can be introduced in a precise equivalent amount during the reaction. In addition, the method uses no reagent sensitive to contact with moisture and air, and thus is safe, shows high reproducibility, and is suitable for mass production. Further, PMPA obtained by the method according to the present invention has significantly high purity. Thus, when such PMPA is used, it is possible to obtain tenofovir disoproxil and acid addition salts thereof with high purity, thereby facilitating production of high-quality material medicine.본 발명은 고순도의 (R)-9-[2-(포스포노메톡시)프로필]아데닌(PMPA)의 제조방법에 관한 것으로서, 반응 공정이 용이하고 반응 중 불순물 생성이 적어 순도가 높은 (디에톡시포스포릴)메틸 나프탈렌-1-설포네이트 또는 (디에톡시포스포릴)메틸 나프탈렌-2-설포네이트를 중간체로 사용하므로, 순도가 높은 PMPA를 제조할 수 있다. 특히, (디에톡시포스포릴)메틸 나프탈렌-1-설포네이트는 고체상의 물질로 PMPA 제조에 사용시 취급이 용이하여 대량 생산에 적합하고 균질하고 일정한 품질로 생산이 가능하여 반응시 정확한 당량의 투입이 가능한 장점을 가지고 있다. 뿐만 아니라, 수분 및 공기접촉에 민감한 시약을 사용하지 않으므로 안전하고, 재현성 있으며 대량생산에 적합한 장점을 가지고 있다. 또한, 본 발명의 방법으로 제조된 PMPA는 순도가 매우 높으므로 이를 사용하면 테노포비어 디소프록실 및 이의 산 부가염을 고순도로 제조할 수 있어 고품질의 원료의약품을 생산하는데 매우 유리하다.
