PROBLEM TO BE SOLVED: To avoid side effects of aspirin by increasing the solubility of acetylsalicylic acid in the gastric fluid and increasing the transmission of aspirin through the membrane and skin wall, which will allow the dermal administration (local application) of aspirin.SOLUTION: A new positively-charged prodrug represented by formula (1) of acetylsalicylic acid and analogs thereof is synthesized. A positively-charged amino group of the prodrug not only largely increases the solubility of the drug but also couples with a negative charge on a phosphate head group of the membrane to push the prodrug into the cytosol. A prodrug, diethylaminoethyl acetate acetylsalicylate, is diffused through the human skin up to 400 times faster than acetylsalicylic acid itself and up to 100 times faster than ethyl acetylsalicylate.COPYRIGHT: (C)2014,JPO&INPIT【課題】本発明の目的は、胃液中でのアセチルサリチル酸の溶解性を増大させること、並びにアスピリンを経皮投与可能(局所応用)にさせるであろう、膜及び皮膚障壁を通してのアスピリンの透過率を増大させることにより、アスピリンの副作用を回避することである。【解決手段】アセチルサリチル酸及びその類似体の、式(1)で表される新規な正荷電プロドラッグを合成した。これらのプロドラッグの正に荷電されたアミノ基は、薬物の溶解性を大いに増大させるだけでなく、膜のホスファート頭基上の負電荷と結合し、プロドラッグを細胞質ゾルの中に押し込む。プロドラッグ、酢酸ジエチルアミノエチルアセチルサリチラートは、アセチルサリチル酸自体よりも~400倍速く、エチルアセチルサリチラートよりも~100倍速く人の皮膚を通して拡散する。【選択図】図2
