The present invention provides double stranded nucleic acid molecules comprising a 5 'extension of the sense strand or antisense strand and further comprising a plurality of nucleotides conjugated to a ligand, and methods of using the double stranded nucleic acid molecules. Ligand-modified oligomers in which the sense strand forms a tetraloop provide a powerful and stable novel RNA interference agent. These dsNA molecules are synthesized using a plurality of nucleotides including ligand modified monomers, nucleotide analog monomers, modified nucleotide monomers, etc. using standard nucleotide synthesis methods and systems.本発明は、センス鎖又はアンチセンス鎖の５’伸長部を含み、且つリガンドにコンジュゲートした複数のヌクレオチドを更に含む二本鎖核酸分子、及び二本鎖核酸分子の使用方法を提供する。センス鎖がテトラループを形成するリガンド修飾オリゴマーは、強力で安定した新規ＲＮＡ干渉剤をもたらす。これらのｄｓＮＡ分子は、標準的なヌクレオチド合成方法及びシステムを用いて、リガンド修飾単量体、ヌクレオチド類似体単量体、修飾ヌクレオチド単量体などを含む複数のヌクレオチドを使用して合成される。
