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Chimeric double-stranded nucleic acid
专利权人:
国立大学法人 東京医科歯科大学;OSAKA UNIV;国立大学法人大阪大学;TOKYO MEDICAL AND DENTAL UNIV
发明人:
横田 隆徳,仁科 一隆,小比賀 聡,水澤 英洋,YOKOTA TAKANORI,NISHINA KAZUTAKA,OBIKA SATOSHI,MIZUSAWA HIDEHIRO
申请号:
JP2019224279
公开号:
JP2020039364A
申请日:
2019.12.12
申请国别(地区):
JP
年份:
2020
代理人:
摘要:
Disclosed is a double-stranded nucleic acid complex that suppresses the expression of a target gene by an antisense effect, and a method using the same. A pharmaceutical composition for reducing the level of a transcript in a cell, the pharmaceutical composition comprising a first nucleic acid strand and a second nucleic acid strand having a sequence complementary to the first nucleic acid strand. A double-stranded nucleic acid complex comprising a nucleic acid strand and a hairpin linker connecting the first nucleic acid strand and the second nucleic acid strand, wherein (i) the first nucleic acid strand hybridizes to the transcript; And (a) a nucleic acid strand containing at least four consecutive DNA nucleotides or modified DNA nucleotides that are recognized by RNase H when hybridized to the transcript, and (ii) the second nucleic acid strand is a) at least four contiguous RNA nucleotides, and (b) one or more modified nucleotides, nucleotides located 5 ′ to said at least four contiguous RNA nucleotides A nucleic acid comprising a nalog and / or modified nucleotide analog, and / or (c) one or more modified nucleotides, nucleotide analogs and / or modified nucleotide analogs located 3 ′ to said at least four consecutive RNA nucleotides A pharmaceutical composition, which is a chain. [Selection diagram] None【課題】標的遺伝子の発現をアンチセンス効果によって抑制する二重鎖核酸複合体、並びにそれを利用する方法を開示する。【解決手段】細胞内の転写産物レベルを低減するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、第1の核酸鎖と、第1の核酸鎖と相補的な配列を有する第2の核酸鎖と、第1の核酸鎖と第2の核酸鎖を結合するヘアピンリンカーとを含む二本鎖核酸複合体を含み、(i)第1の核酸鎖は、前記転写産物にハイブリダイズし、そして(a)前記転写産物にハイブリダイズした際に、RNaseHによって認識される少なくとも4つの連続したDNAヌクレオチドもしくは修飾DNAヌクレオチドを含む核酸鎖であり、かつ、(ii)第2の核酸鎖は、(a)少なくとも4つの連続したRNAヌクレオチドと、さらに(b)前記少なくとも4つの連続したRNAヌクレオチドの5’末側に配置された1又は複数の修飾ヌクレオチド、ヌクレオチドアナログおよび/もしくは修飾ヌクレオチドアナログ、ならびに/または(c)前記少なくとも4つの連続したRNAヌクレオチドの3’末側に配置された1又は複数の修飾ヌクレオチド、ヌクレオチドアナログおよび/もしくは修飾ヌクレオチドアナログとを含む核酸鎖である、医薬組成物。【選択図】なし
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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