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Method for detecting and treating leukemia responsive to DOT1L inhibition
专利权人:
キャンサー;スローン-ケタリング;センター;メモリアル;メモリアル スローン-ケタリング キャンサー センター
发明人:
アームストロング,スコット,エー.,アームストロング,スコット,エー.
申请号:
JP2016531950
公开号:
JP2016533742A
申请日:
2014.08.04
申请国别(地区):
JP
年份:
2016
代理人:
摘要:
(I) a method for identifying leukemia patients (or leukemic cells) that do not exhibit MLL translocation, rearrangement or MLL partial tandem duplication, but are nevertheless susceptible to treatment with a DOT1L inhibitor, and ( ii) Disclosed is a method for treating leukemia patients who do not exhibit MLL translocation, rearrangement or MLL partial tandem duplication with a DOT1L inhibitor (or to inhibit the proliferation of such leukemia cells or induce apoptosis) Yes. Patients identified as susceptible and patients (or cells) undergoing treatment exhibit increased expression of HOX cluster genes or HOX cluster-related genes. An increase in the expression of such a gene can be measured, for example, by quantifying the relevant RNA and comparing it to that of a healthy person (or healthy cell) or a predetermined standard, or to a patient Alternatively, it can be inferred by determining whether the cell has a mutation associated with increased HOX cluster gene expression or increased HOX cluster-related gene expression and thereby presuming that the associated expression is increased. [Selection] Figure 5B(i)MLL転座、再構成またはMLL部分縦列重複を示さないが、それにもかかわらずDOT1L阻害剤による治療に対して感受性がある白血病患者(または白血病細胞)を同定するための方法、および(ii)MLL転座、再構成またはMLL部分縦列重複を示さない白血病患者をDOT1L阻害剤により治療するための(またはそうした白血病細胞の増殖の阻害もしくはアポトーシスの誘発を行うための)方法が開示されている。感受性があるとして同定される患者および治療を受ける患者(または細胞)は、HOXクラスター遺伝子またはHOXクラスター関連遺伝子の発現の上昇を呈する。そのような遺伝子の発現の上昇は、たとえば、関連するRNAを定量してそれを健常者(もしくは健常細胞)のものまたはあらかじめ決められた標準と比較することにより、測定可能であるか、あるいは患者または細胞がHOXクラスター遺伝子発現またはHOXクラスター関連遺伝子発現の上昇に関連する突然変異を有するかどうかを判定して、それにより関連する発現が上昇すると推測することにより、推測可能である。【選択図】図5B
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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