WILSON, James M.,CHEN, Shu-Jen,TRETIAKOVA, Anna P.
申请号：
MX2012011374
公开号：
MX342858B
申请日:
2011.03.28
申请国别(地区):
MX
年份:
2016
代理人:
摘要：
The present invention relates to gene therapy systems designed for the delivery of a therapeutic product to a subject using replication-defective virus composition(s) engineered with a built-in safety mechanism for ablating the therapeutic gene product, either permanently or temporarily, in response to a pharmacological agent - preferably an oral formulation, e.g., a pill. The invention is based, in part, on the applicants' development of an integrated approach, referred to herein as "PITA" (Pharmacologically Induced Transgene Ablation), for ablating a transgene or negatively regulating transgene expression. In this approach, replication-deficient viruses are used to deliver a transgene encoding a therapeutic product (an RNA or a protein) so that it is expressed in the subject, but can be reversibly or irreversibly turned off by administering the pharmacological agent； e.g., by administration of a small molecule that induces expression of an ablator specific for the transgene or its RNA transcript.La presente invención se refiere a sistemas de terapia de genes diseñados para el suministro de un producto terapéutico a un sujeto usando composición(es) de virus de replicación defectuosa diseñada(s) con un mecanismo de seguridad construido para ablación del producto de gen terapéutico, ya sea de forma permanente o temporal, en respuesta a un agente farmacológico - preferentemente una formulación oral, por ejemplo, una píldora； la invención se basa, en parte, en el desarrollo de los solicitantes de un enfoque integrado, mencionado en el presente como "PITA" (ablación transgénica farmacológicamente inducida), para la ablación de un transgen o expresión transgénica de regulación negativamente； en este enfoque, los virus de replicación deficiente se utilizan para entregar un transgen que codifica un producto terapéutico (un ARN o una proteína) por lo que se expresa en el sujeto, pero puede ser reversible o irreversiblemente apagado por la administración del agente farmacoló
