THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA;CHEN, Shu-Jen;WILSON, James, M.;TRETIAKOVA, Anna, P.
发明人:
WILSON, James, M.,CHEN, Shu-Jen,TRETIAKOVA, Anna, P.
申请号：
USUS2011/030213
公开号：
WO2011/126808A3
申请日:
2011.03.28
申请国别(地区):
US
年份:
2012
代理人:
摘要：
The present invention relates to gene therapy systems designed for the delivery of a therapeutic product to a subject using replication-defective virus composition(s) engineered with a built-in safety mechanism for ablating the therapeutic gene product, either permanently or temporarily, in response to a pharmacological agent - preferably an oral formulation, e.g., a pill. The invention is based, in part, on the applicants' development of an integrated approach, referred to herein as "PITA" (Pharmacologically Induced Transgene Ablation), for ablating a transgene or negatively regulating transgene expression. In this approach, replication-deficient viruses are used to deliver a transgene encoding a therapeutic product (an RNA or a protein) so that it is expressed in the subject, but can be reversibly or irreversibly turned off by administering the pharmacological agent； e.g., by administration of a small molecule that induces expression of an ablator specific for the transgene or its RNA transcript.La présente invention concerne des systèmes de thérapie génique, conçus pour l'administration d'un produit thérapeutique à un sujet au moyen d'une ou de plusieurs compositions virales à réplication défectueuse génétiquement modifiées, avec un mécanisme de sécurité intégré pour l'ablation du produit de gène à visée thérapeutique, soit de manière permanente, soit de manière temporaire, en réponse à un agent pharmacologique, de préférence une formulation orale, par exemple un comprimé. L'invention repose en partie sur le développement, par les déposants, d'une approche intégrée, appelée ici "PITA" (ablation de transgène induite pharmacologiquement), pour l'ablation d'un transgène ou la régulation négative d'une expression transgénique. Dans cette approche, des virus à réplication défectueuse sont utilisés pour administrer un transgène codant pour un produit thérapeutique (un ARN ou une protéine), pour qu'il soit exprimé dans le sujet mais puisse être bloqué de manière réversi
