THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA;더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아
发明人:
WILSON JAMES M.,윌슨 제임스 엠,CHEN SHU JEN,첸 슈젠,TRETIAKOVA ANNA P.,트레티아코바 안나 피
申请号：
KR1020127028151
公开号：
KR1020130040844A
申请日:
2011.03.28
申请国别(地区):
KR
年份:
2013
代理人:
摘要：
The present invention relates to gene therapy systems designed for the delivery of a therapeutic product to a subject using replication-defective virus composition(s) engineered with a built-in safety mechanism for ablating the therapeutic gene product, either permanently or temporarily, in response to a pharmacological agent&mdash；preferably an oral formulation, e.g., a pill. The invention is based, in part, on the applicants' development of an integrated approach, referred to herein as PITA (Pharmacologically Induced Transgene Ablation), for ablating a transgene or negatively regulating transgene expression. In this approach, replication-deficient viruses are used to deliver a transgene encoding a therapeutic product (an RNA or a protein) so that it is expressed in the subject, but can be reversibly or irreversibly turned off by administering the pharmacological agent； e.g., by administration of a small molecule that induces expression of an ablator specific for the transgene or its RNA transcript.본 발명은 약제 - 바람직하게 구강 제형 예를 들어 알약에 반응하여 영구적으로 또는 일시적으로 치료적 유전자 생성물을 제거하는 내장 안전 메카니즘으로 조작된 복제-결함 바이러스 조성물(들)을 사용하여 대상체에 치료적 생성물의 전달을 위해 설계된 유전자 치료 시스템과 관련된다. 본 발명은 부분적으로 여기에서 "PITA" (약학적으로 유발된 전이유전자 제거)로 나타나는 전이유전자를 제거하거나 전이유전자 발현을 음성 조절하는 통합적인 접근법의 지원자의 개발에 기초한다. 이 접근법에서 복제-결함 바이러스는 치료적 생성물 (RNA 또는 단백질)을 암호화하는 전이유전자를 전달하여 대상체에서 발현되기 위해 사용되지만 약제의 투여에 의해 예를 들어 이 유전자 또는 그것의 RNA 전사물에 대해 특이적인 애블레이터의 발현을 유발하는 저분자의 투여에 의해 가역적으로 또는 비가역적으로 해제될 수 있다.
