methods of using vectors that comprise nucleic acid and nucleic acid variants that encode fviii protein are disclosed. in particular embodiments, a method of treating a human with hemophilia a includes administering a recombinant adenoassociated virus (raav) vector comprising a nucleic acid encoding factor viii (fviii) or variant nucleic acid encoding factor viii (fviii ) with a deletion of domain b (hfviii-bdd). in some respects, a nucleic acid variant has 95% or more identity to the sequence: 7 and / or a nucleic acid variant has no more than 2 cytosine-guanine dinucleotides (cpgs). in other respects, a raav vector is administered to humans at a dose lower than about 6x1012 vector genomes per kilogram (vg / kg).são divulgados métodos de uso de vetores que compreendem ácido nucleico e variantes de ácido nucleico que codificam proteína fviii. em modalidades particulares, um método de tratamento de um ser humano com hemofilia a inclui administrar um vetor de vírus adenoassociado recombinante (raav) compreendendo um ácido nucleico que codifica o fator viii (fviii) ou variante de ácido nucleico que codifica o fator viii (fviii) com uma deleção do domínio b (hfviii-bdd). em alguns aspectos, uma variante de ácido nucleico tem 95% ou mais de identidade em relação à seq id no:7 e/ou uma variante de ácido nucleico tem não mais que 2 dinucleotídeos citosina-guanina (cpgs). em outros aspectos, um vetor de raav é administrado ao ser humano em uma dose menor que cerca de 6x1012 genomas vetoriais por quilograma (vg/kg).
