CREW, Andrew P.,WANG, Jing,BERLIN, Michael,DRAGOVICH, Peter,CHEN, Huifen,STABEN, Leanna
申请号：
USUS2019/025254
公开号：
WO2019/195201A1
申请日:
2019.04.01
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of SMARCA2 or BRM (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.La présente invention concerne des composés bifonctionnels qui sont utiles en tant que modulateurs de SMARCA2 ou de BRM (protéine cible). La présente invention concerne particulièrement, des composés bifonctionnels contenant, à une extrémité un ligand se liant à l'ubiquitine ligase E3 de Von Hippel-Lindau, et à l'autre extrémité, une fraction se liant à une protéine cible, de telle sorte que la protéine cible est placée à proximité de l'ubiquitine ligase pour effectuer une dégradation (et une inhibition) de la protéine cible. La présente invention présente une large plage d'activités pharmacologiques associées à la dégradation/l'inhibition de la protéine cible. Les composés et les compositions selon la présente invention sont destinés à être utilisés dans le traitement ou la prévention de maladies ou de troubles résultant de l'agrégation ou de l'accumulation de la protéine cible.
