Compositions and methods for the diagnosis and treatment of a cancer that is resistant to at least one anaplastic lymphoma kinase (ALK) kinase inhibitor are provided herein. The present invention is based on the discovery of mutations within ALK that confer resistance to at least one ALK kinase inhibitor. Polynucleotides and polypeptides having at least one ALK inhibitor resistance mutation are provided and find use in methods and compositions useful in the diagnosis, prognosis, and/or treatment of diseases associated with aberrant ALK activity, more particularly, those that are resistant to at least one ALK kinase inhibitors. Methods and compositions are also provided for the identification of agents that can inhibit the kinase activity and/or reduce the expression level of the ALK resistance mutants.La présente invention concerne des compositions et des procédés destinés au diagnostic et au traitement dun cancer qui est résistant à au moins un inhibiteur de la kinase du lymphome anaplasique (ALK). La présente invention se base sur la découverte de mutations au sein de lALK, lesquelles confèrent une résistance à au moins un inhibiteur de la kinase ALK. Linvention concerne également des polynucléotides et des polypeptides comprenant au moins une mutation apportant une résistance à un inhibiteur de lALK, et qui sont utilisés dans des procédés et des compositions utiles au diagnostic, au pronostic, et/ou au traitement de maladies associées à une activité aberrante de lALK, en particulier celles qui sont résistantes à au moins un inhibiteur de la kinase ALK. Linvention concerne en outre des procédés et des compositions destinés à lidentification dagents pouvant inhiber lactivité de la kinase et/ou réduire le niveau dexpression des mutants conférant une résistance à lALK.
