FLOYD E. ROMESBERG,PETER A. SMITH,TUCKER C. ROBERTS
申请号：
MX2014011067
公开号：
MX2014011067A
申请日:
2013.03.08
申请国别(地区):
MX
年份:
2015
代理人:
摘要：
Arylomycin analogs are provided, wherein the analogs can have broad spectrum bioactivity. Resistance to the antibiotic bioactivity of natural product arylomycin in a range of pathogenic bacterial species has been found to depend upon single amino acid mutations at defined positions of bacterial Signal Peptidases (SPases), wherein the presence of a proline residue confers arylomycin resistance. Arylomycin analogs are provided herein that can overcome that resistance and provide for a broader spectrum of antibiotic bioactivity than can natural product arylomycins such as arylomycin A2. Methods for determining if a bacterial strain is susceptible to narrow spectrum arylomycin antibiotics, or if a broad spectum analog is required for treatment, is provided. Pharmaceutical compositions and methods of treatment of bacterial infections, and methods of synthesis of arylomycin analogs, are provided.Se proporcionan análogos de arilomicina, en donde los análogos pueden tener una bioactividad de amplio espectro. Se ha encontrado que la resistencia a la bioactividad antibiótica del producto natural, arilomicina, en una escala de especies bacterianas patogénicas depende de mutaciones de aminoácido individual en posiciones definidas de Peptidasas de Señal bacterianas (SPases), en donde la presencia de un residuo de prolina confiere resistencia a arilomicina. La presente proporciona análogos de arilomicina que pueden superar esa resistencia y se proporcionan para un espectro más amplio de bioactividad antibiótica que el producto natural, arilomicinas, tales como arilomicina A2. Se proporcionan métodos para determinar si una cepa bacteriana es susceptible para estrechar el espectro de antibióticos de arilomicina, o si se requiere de un análogo de amplio espectro para tratamiento. También se proporcionan composiciones farmacéuticas y métodos para el tratamiento de infecciones bacterianas, y métodos de síntesis de análogos de arilomicina.
