FLOYD E. ROMESBERG,PETER A. SMITH,TUCKER C. ROBERTS
申请号：
BR112013006265
公开号：
BR112013006265A2
申请日:
2011.08.31
申请国别(地区):
BR
年份:
2016
代理人:
摘要：
general antibiotic spectra arylomycin analogs. Arylomycin analogs are provided, wherein the analogs may have broad spectrum bioactivity. bioactivity resistance of the arylomycin natural product antibiotic in a range of pathogenic bacterial species has been found to depend on unique amino acid mutations at the defined positions of bacterial signal peptidases (spases), where the presence of a proline residue confers resistance to arylomycin. Arylomycin analogs are provided herein to overcome this resistance and provide a broader spectrum of antibiotic bioactivity to arylomycins from natural products such as arylomycin a2. Methods for determining whether a bacterial strain is sensitive to narrow spectrum arylomycin antibiotics, or whether a broad spectrum analog is required for treatment, is provided. pharmaceutical compositions and methods of treating bacterial infections, and methods of synthesizing arylomycin analogs are provided.espectros antibióticos gerais análogos arilomicina. análogos a arilomicina são proporcionados, em que os análogos podem ter bioatividade de largo espectro. resistência a bioatividade do antibiótico de produto natural arilomicina numa gama de espécies de bactérias patogênicas foi encontrada para depender as mutações únicas de aminoácidos nas posições definidas de peptidases de sinal de bactérias (spases), em que a presença de um resíduo de prolina confere resistência a arilomicina. análogos a arilomicina são aqui proporcionados para que se possa superar essa resistência e proporcionar um espectro mais alargado de bioatividade antibiótica a que podem chegar as arilomicinas de produtos naturais, tais como arilomicina a2. os métodos para determinar se uma estirpe de bactérias é sensível a antibióticos arilomicina de espectro estreito, ou se um análogo de largo espectro é necessário para o tratamento, é fornecido. as composições farmacêuticas e métodos de tratamento de infecções bacterianas, e os métodos de síntese de anàlogos de arilomicina, sã
