자에슈케 게오르그,졸리돈 시네세,린데만 로타르,리치 안토니오,루어 다니엘,스타들러 헤인즈,비에이라 에릭
申请号：
KR1020137030450
公开号：
KR1015739980000B1
申请日:
2012.04.17
申请国别(地区):
KR
年份:
2015
代理人:
摘要：
The present invention relates to ethynyl derivatives of the general formula (I), or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, racemic mixtures, or the corresponding enantiomers and / or optical isomers and / or stereoisomers thereof, Formula I In this formula, Y is N or CR 3 , R 3 is hydrogen, methyl, halogen or nitrile； R <；1>； is phenyl, optionally substituted by halogen, lower alkyl or lower alkoxy, or pyridinyl； R 2 and R 2 ' are each independently hydrogen, lower alkyl, or lower alkyl substituted by halogen, R 2 and R 2 ' together with the N atom to which they are attached form a morpholine ring, piperidine ring or azetidine ring unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from lower alkoxy, halogen, hydroxy or methyl Can be； R 4 and R 4 ' are each independently hydrogen or lower alkyl, R 4 and R 4 'together form a C 3-5-cycloalkyl ring, a tetrahydrofuran ring or an oxetane ring. Surprisingly, it has been found by the present invention that the compound of formula I is a positive allosteric regulator (PAM) of metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5).본 발명은 하기 화학식 I의 에틴일 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 산 부가염, 라세미 혼합물, 또는 이에 상응하는 거울상이성질체 및/또는 광학 이성질체 및/또는 입체이성질체에 관한 것이다:화학식 I상기 식에서,Y는 N 또는 C-R3이되,R3은 수소, 메틸, 할로겐 또는 니트릴이고；R1은 할로겐, 저급 알킬 또는 저급 알콕시로 임의적으로 치환된 페닐 또는 피리딘일이고；R2 및 R2'은 각각 독립적으로 수소, 저급 알킬, 또는 할로겐으로 치환된 저급 알킬이거나, R2 및 R2'은 이들이 부착된 N 원자와 함께 비치환되거나 저급 알콕시, 할로겐, 하이드록시 또는 메틸로부터 선태된 하나 이상의 치환기로 치환된 모폴린 고리, 피페리딘 고리 또는 아제티딘 고리를 형성할 수 있고；R4 및 R4'은 각각 독립적으로 수소 또는 저급 알킬이거나,R4 및 R4'은 함께 C3-5 사이클로알킬 고리, 테트라하이드로푸란 고리 또는 옥세탄 고리를 형성한다.놀랍게도, 본 발명에 의해 화학식 I의 화합물이 대사성 글루타메이트 수용체 하위형 5(mGluR5)의 양성 알로스테릭 조절체(PAM)인 것으로 밝혀졌다.
