The invention relates to novel cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates, wherein the cell-binding agent (CBA) is covalently linked to the cytotoxic agent through an engineered Cys, such as an engineered Cys in the heavy chain CH3 domain, at a position corresponds to the EU/OU numbering position 442 (or C442) on an antibody CBA. The invention also provides methods of preparing the conjugates of the present invention. The invention further provides composition and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the conjugates of the invention.L'invention concerne de nouveaux conjugués constitués d'un agent de liaison cellulaire et d'un agent cytotoxique, où l'agent de liaison cellulaire (CBA) est lié de manière covalente à l'agent cytotoxique par l'intermédiaire d'une Cys modifiée, telle qu'une Cys modifiée au niveau du domaine CH3 de la chaîne lourde, à une position correspondant à la position 442 en numérotation EU/OU (ou C442) sur un CBA de type anticorps. L'invention porte également sur des méthodes de préparation des conjugués de la présente invention. L'invention concerne, en outre, une composition et des méthodes utilisables pour inhiber une croissance cellulaire anormale ou traiter un trouble prolifératif chez le mammifère à l'aide des conjugués de l'invention.
