Η παρούσα αποκάλυψη παρέχει μεθόδους χορήγησης χιμαιρικών και υβριδικών πολυπεπτιδίων Παράγοντα VIII (FVIII) που περιέχουν FVIII και Fc σε υποκείμενα που κινδυνεύουν να αναπτύξουν ανασταλτικές FVIII ανοσοαποκρίσεις, όπου συμπεριλαμβάνονται αντισώματα έναντι-FVIII και/ή κυτταρομεσολαβούμενη ανοσία. Η χορήγηση είναι επαρκής για να προάγει την πήξη και να επάγει ανοσολογική ανοχή στο FVIII. Το χιμαιρικό πολυπεπτίδιο μπορεί να περιλαμβάνει πλήρους μήκους FVIII ή ένα FVIII πολυπεπτίδιο που περιέχει μία διαγραφή, π.χ., μία πλήρη ή μερική διαγραφή της Β επικράτειας.This disclosure provides methods for the administration of chimeric and hybrid polypeptides Factors VIII (FVIII) containing FVIII and Fc to subjects at risk of developing FVIII inhibitors immunosuppressions,including antibodies against FVIII and/or cell-mediated immunity. The administration is sufficient to promote coagulation and to induce apathological tolerance to FVIII. The chimeric polypeptide may contain a full length FVIII or an FVIII polypeptide containing a deletione.g.,a complete or partial deletion of territory B.
