BUCKLEY, Dennis,WINTER, Georg,PHILLIPS, Andrew J.,HEFFERNAN, Timothy,BRADNER, James,ROBERTS, Justin,NABET, Behnam
申请号：
USUS2016/046089
公开号：
WO2017/024319A1
申请日:
2016.08.08
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention provides a means to modulate gene expression in vivo in a manner that avoids problems associated with CRISPR endogenous protein knock-out or knock-in strategies and strategies that provide for correction, or alteration, of single nucleotides. The invention includes inserting into the genome a nucleotide encoding a heterobifunctional compound targeting protein (dTAG) in-frame with the nucleotide sequence of a gene encoding an endogenously expressed protein of interest which, upon expression, produces an endogenous protein-dTAG hybrid protein. This allows for targeted protein degradation of the dTAG and the fused endogenous protein using a heterobifunctional compound.La présente invention concerne un moyen destiné à moduler l'expression génique in vivo d'une manière qui permet d'éviter les problèmes associés aux stratégies de "knock-out" ou "knock-in" de la protéine endogène CRISPR et des stratégies qui permettent une correction ou une altération, de nucléotides uniques. L'invention consiste à insérer dans le génome un nucléotide codant pour une protéine de ciblage d'un composé hétérobifonctionnel (dTAG) dans le cadre avec la séquence nucléotidique d'un gène codant pour une protéine d'intérêt exprimée de manière endogène qui, lors de l'expression, produit une protéine hybride protéine endogène-dTAG. Ceci permet une dégradation protéique ciblée de dTAG et de la protéine endogène fusionnée à l'aide d'un composé hétérobifonctionnel.
