THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK
发明人:
HEN, RENE,TANAKA, KENJI
申请号：
EP11742689
公开号：
EP2534251A4
申请日:
2011.02.08
申请国别(地区):
EP
年份:
2013
代理人:
摘要：
Disclosed is a FAST (Flexible Accelerated STOP TetO-knocfan) system, an efficient method for manipulating gene expression in vivo to rapidly screen animal models of disease This invention further discloses a single gene targeting event yielding 2 distinct knoctan mice -STOP tetO and tetO knockm- which permit generation of multiple strains with variable expression patterns 1) knockout, 2) Cre mediated rescue, 3) tTA mediated misexpression, 4) tTA-mediated overexpression, and 5) tTS mediated conditional knockout/knockdown Using the FAST system, multiple gam- and loss of function strains can therefore be generated on a timescale not previously achievable These strains can then be screened for clinically relevant abnormalities The flexibility and broad applicability of the FAST system is demonstrated by targeting several genes encoding proteins implicated in neuropsychiatry disorders MIc 1, Neurohgin 3, the serotonin IA receptor, and the serotonin IB receptor.La présente invention concerne un système FAST (Flexible Accelerated STOP TetO-knock-in) et un procédé efficace pour manipuler lexpression génique in vivo pour cribler rapidement des modèles animaux de maladie. Cette invention concerne en outre un événement de ciblage de gène unique produisant 2 souris knock-in distinctes ‑STOP tetO et tetO knock-in - qui permettent la génération de souches multiples avec des profils dexpression variables 1) knock-out, 2) sauvetage médié par Cre, 3) expression incorrecte médiée par tTA, 4) surexpression médiée par tTA, et 5) knock-out/knock-down conditionnel médié par des traitements. En utilisant le système FAST, des souches multiples avec un gain et une perte de fonction peuvent ainsi être générées dans un délai précédemment inaccessible. Ces souches peuvent ensuite être criblées pour rechercher des anomalies cliniquement significatives. La flexibilité et la large applicabilité du système FAST sont démontrées par ciblage de plusieurs gènes codant pour des protéines impliquées dan
